Гропринозин сироп 250 мг/5 мл фл. 120 мл №1 Код 8075734-4

фармакодинамика. Инозин пранобекс состоит из двух компонентов: инозина — активного компонента, являющегося метаболитом пурина, и соли 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом — вспомогательного компонента, повышающего доступность инозина для лимфоцитов. Активный и вспомогательный компоненты находятся в молярном отношении 1:3.

Активное вещество инозин пранобекс оказывает прямое противовирусное и иммуномодулирующее действие. Прямое противовирусное действие обусловлено связыванием с рибосомами пораженных вирусом клеток, что замедляет синтез вирусной матричной РНК (mRNK) и приводит к угнетению репликации РНК- и ДНК-геномных вирусов; опосредованное действие объясняется индукцией интерферонообразования.

В ходе известных исследований in vivo выявлено, что инозин пранобекс активизирует сниженный синтез матричной РНК (mRNK) белков лимфоцитов и эффективность процесса трансляции с одновременным торможением синтеза вирусной РНК в следующих механизмах: включение связанной с инозином оротовой кислоты в полирибосомы, торможение присоединения полиадениловой кислоты к вирусной матричной РНК (mRNK) и реструктуризация лимфоцитарных внутримембранных плазменных частиц (IMP), приводящая к почти трехкратному повышению их плотности.

Иммуномодулирующий эффект обусловлен влиянием на Т-лимфоциты (активация синтеза цитокинов) и повышением фагоцитарной активности макрофагов. Инозин пранобекс усиливает дифференцирование пре-Т-лимфоцитов, стимулирует индуцированную митогенами пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает функциональную активность Т-лимфоцитов, в том числе их способность к образованию лимфокинов, нормализует соотношение между основными регуляторными субпопуляциями CD4+/CD8+ и способствует нормализации образования Т-клеток памяти.

Инозин пранобекс значительно усиливает продукцию интерлейкина-2 (IL-2) лимфоцитами и способствует экспрессии рецепторов к этому интерлейкину на лимфоидных клетках; стимулирует также активность натуральных киллеров (NK-клеток); стимулирует активность макрофагов к фагоцитозу, процессингу и презентации антигена, что способствует увеличению количества клеток, продуцирующих антитела, уже с первых дней лечения. Инозин пранобекс также регулирует механизмы цитотоксичности Т-лимфоцитов и NK-клеток.

Инозин пранобекс стимулирует синтез интерлейкина-1(IL-1), микробицидность, экспрессию мембранных рецепторов, способность реагировать на лимфокины и хемотаксические факторы.

В ходе известных исследований in vivo отмечалось значительное повышение продукции эндогенного гамма-интерферона (IFN-γ) и снижение продукции интерлейкина-4 (IL-4).

При герпетической инфекции значительно ускоряется образование специфических противогерпетических антител, уменьшается выраженность клинических проявлений и снижается частота рецидивов. Инозин пранобекс также предотвращает поствирусное ослабление клеточного синтеза РНК и белка в инфицированных клетках, что особенно важно для клеток, занятых в процессах иммунной защиты организма. В результате такого комплексного действия снижается вирусная нагрузка на организм, нормализуется деятельность иммунной системы, значительно активизируется синтез собственных интерферонов, что способствует устойчивости к инфекционным заболеваниям и быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения.

Фармакокинетика. Каждая часть активного вещества обладает отдельными фармакологическими свойствами.

Всасывание. После перорального приема инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥90%) в ЖКТ и поступает в кровь. Кроме того, 94–100% значений компонентов ДИП (N,N-диметиламино-2-пропанола) и ПАБК (р-ацетамидобензойной кислоты) в крови восстанавливаются в моче после перорального приема у животных.

Распределение. После назначения препарата животным меченые молекулы вещества выявляют в таких органах в порядке снижения удельной активности: почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, головной мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. У человека после приема внутрь 1 г инозина пранобекса выявлены следующие концентрации ДИП и ПАБК в плазме крови соответственно: 3,7 мкг/мл (2 ч) и 9,4 мкг/мл (1 ч). В исследованиях переносимости у человека максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема препарата как показатель содержания инозина в препарате не является линейным значением и может варьировать в пределах ±10% в период между 1 и 3 ч.

Экскреция. 24-часовая экскреция ПАБК и ее основного метаболита в равновесных условиях при назначении 4 г препарата в сутки составила около 85% введенной дозы. 95% радиоактивности ДИП-производных в моче восстанавливалось в виде неизмененного ДИП и ДИП-N-оксида. Т_½ составляет 3,5 ч для ДИП и 50 мин для ПАБК. Основные метаболиты в организме человека: N-оксид для ДИП и О-ацилглюкуронид для ПАБК. В связи с тем, что инозиновая часть разрушается в рамках пуринового метаболизма с образованием мочевой кислоты, эксперименты с мечеными молекулами у человека невозможны. У животных до 70% введенного инозина восстанавливается в виде мочевой кислоты в моче после приема внутрь таблетированной формы, а остаток — в виде нормальных метаболитов, ксантина и гипоксантина.

Биодоступность/АUC. Восстановление в моче ПАБК и ее метаболита в равновесных условиях составили ≥90% ожидаемого значения. Восстановление ДИП и его метаболита составило ≥76%. AUC в плазме крови составляла ≥88% для ДИП и ≥77% для ПАБК.

Кумуляции в организме не выявлено. Полное выведение метаболитов происходит через 48 ч.

инфекционные заболевания вирусной этиологии у пациентов с нормальным и сниженным иммунным статусом: грипп, парагрипп, острые респираторные вирусные инфекции, бронхит вирусной этиологии, риновирусные и аденовирусные инфекции; эпидемический паротит, корь (тяжелая или осложненная);

заболевания, вызванные вирусами простого герпеса Herpes simplex типа I или Herpes simplex типа II (герпес губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, кожи рук, офтальмогерпес), подострый склерозирующий панэнцефалит, генитальный герпес; вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий лишай, в том числе рецидивирующий у больных с иммунодефицитом); вирусом Эпштейна — Барр (инфекционный мононуклеоз); цитомегаловирусом; папилломавирусом человека; острый и хронический вирусный гепатит В;

хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе хламидиоз и другие заболевания, вызванные внутриклеточными возбудителями).

препарат принимают внутрь, лучше после еды, через равные промежутки времени. Длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от нозологии, тяжести процесса и частоты рецидивов; в среднем длительность лечения составляет 5–14 дней, при необходимости после 7–10-дневного перерыва курс лечения повторяют. Лечение с перерывами и поддерживающими дозами может длиться до 1–6 мес.

Для взрослых показан Гропринозин, таблетки по 500 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых — 80 мл сиропа или 8 таблеток по 500 мг (4 г инозина пранобекса).

Обычно суточная доза для детей составляет 50 мг/кг массы тела за 3 приема (таблица). Рекомендованная суточная доза может быть повышена, особенно в тяжелых случаях. Рекомендуемые суточные дозы и схемы применения препарата (для детей и взрослых) приведены ниже.

*Для дозирования следует использовать мерный стаканчик, находящийся в упаковке.

Рекомендованная суточная доза может быть повышена, особенно в тяжелых случаях.

Рекомендованные суточные дозы и схемы применения препарата для взрослых и детей:

• грипп, парагрипп, острые респираторные вирусные инфекции: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 5–7 дней; при необходимости лечение можно продолжить или повторить через 7–8 дней. Для достижения наибольшей эффективности при острых респираторных вирусных инфекциях лечение лучше начинать при первых симптомах болезни или с первых суток заболевания. Как правило, препарат принимают еще 1–2 дня после исчезновения симптомов;
• бронхит вирусной этиологии: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 2–4 нед;
• эпидемический паротит: суточная доза из расчета 70 мг/кг массы тела за 3–4 приема на протяжении 7–10 дней;
• корь: суточная доза из расчета 100 мг/кг массы тела за 3–4 приема на протяжении 7–14 дней;
• афтозный стоматит: суточная доза из расчета 70 мг/кг массы тела за 3–4 приема на протяжении 6–8 дней (острая фаза), в дальнейшем 50 мг/кг массы тела за 3–4 приема 2 раза в неделю на протяжении 6 нед;
• инфекционный мононуклеоз: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 8 дней;
• цитомегаловирусная инфекция: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 25–30 дней;
• опоясывающий лишай и лабиальный герпес: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 10–14 дней (до исчезновения симптомов);
• генитальный герпес: в острый период суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 5–6 дней; в период ремиссии поддерживающая доза для взрослых — 1000 мг (20 мл) 1 раз в сутки до 6 мес;
• подострый склерозирующий панэнцефалит: суточная доза из расчета 50–100 мг/кг массы тела за 6 приемов (каждые 4 ч) на протяжении 8–10 дней; после 8-дневного перерыва при легком течении дополнительно еще 1–3 курса, при тяжелом течении — до 9 курсов;
• инфекции, вызванные Human papilloma virus (остроконечные кондилломы): суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 14–28 дней или для взрослых в комбинации с криотерапией или CO₂-лазерной терапией — 50 мг/кг массы тела, 3 курса с интервалом в 1 мес;
• гепатит В: взрослые: суточная доза из расчета 50–100 мг/кг массы тела на протяжении 15–30 дней; в дальнейшем поддерживающая доза — 1000 мг (20 мл) 1 раз в сутки на протяжении 2–6 мес;
• хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в комплексном лечении): суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения для взрослых от 2 нед до 3 мес; для детей — 21 день (или 3 курса по 7–10 дней с такими же перерывами).

Для восстановления функции иммунной системы и достижения устойчивого иммуномодулирующего эффекта у пациентов с ослабленным иммунитетом курс лечения должен продолжаться от 3 до 9 нед.

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; острый приступ подагры; гиперурикемия.

препарат, как правило, хорошо переносится даже при длительном применении. Наиболее частой побочной реакцией является повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и моче (вызванное метаболизмом инозина), которая нормализуется через несколько дней после окончания применения препарата.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований применения инозина пранобекса в течение 3 мес или дольше, а также в постмаркетинговый период, классифицируются как часто (>1% случаев), нечасто (<1% случаев) и очень редко (<0,01%).

Часто (>1%):

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, плохое самочувствие;

со стороны ЖКТ: тошнота с рвотой или без, боль в эпигастральной области;

со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, кожная сыпь;

со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз, ЩФ или азота мочевины в крови;

со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах.

Нечасто (<1% случаев):

со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессоница;

со стороны ЖКТ: диарея, запор;

со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия (увеличение объема мочи).

Очень редко (<0,01%):

со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек);

со стороны ЖКТ: отсутствие аппетита.

следует помнить, что Гропринозин, как и другие противовирусные средства, при острых вирусных инфекциях наиболее эффективен, если лечение начато на ранней стадии болезни (лучше в первые сутки). Препарат применяют как для монотерапии, так и в комплексном лечении с антибиотиками и другими этиотропными средствами.

Действующее вещество препарата метаболизируется до мочевой кислоты и может вызвать значительное повышение ее концентрации в моче (до 8 мг/дл, что соответствует 420 мкмоль/л), особенно у мужчин и у пациентов пожилого возраста обоего пола. В связи с этим Гропринозин с осторожностью применяют у пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, уролитиазом и почечной недостаточностью. При необходимости применения препарата у этих пациентов необходимо тщательно контролировать концентрацию мочевой кислоты. При длительном применении (3 мес или дольше) целесообразно ежемесячно контролировать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и моче, функцию печени, состав периферической крови и параметры функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы, препарат применяют в дозировке для взрослых. У лиц пожилого возраста чаще, чем у молодых, наблюдается повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови и моче.

Важная информация о вспомогательных веществах препарата. Гропринозин, сироп, содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (в том числе замедленного типа). Гропринозин, сироп, содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не должны применять этот препарат.

В 1 мл сиропа Гропринозин содержится 650 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Гропринозин, сироп, содержит около 2,5 об.% этилового спирта (20 мг этанола 96 об.% в 1 мл сиропа), то есть до 1600 мг этанола в максимальной суточной дозе (80 мл) для взрослых пациентов, что эквивалентно 40 мл пива, около 17 мл вина.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Не рекомендуется назначать препарат в период беременности из-за отсутствия клинических исследований применения инозина пранобекса в период беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли инозин пранобекс в грудное молоко. Препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью.

Дети. Применяют у детей в возрасте старше 1 года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Влияние препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не исследовали. Однако, принимая решение об управлении автомобилем или работе с другими механизмами, необходимо учитывать, что препарат содержит этанол (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), а также может вызвать головокружение или другие побочные реакции со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

с осторожностью назначают пациентам, которые принимают ингибиторы ксантиноксидазы (например аллопуринол) и средства, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (например гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).

Гропринозин, сироп, не применяется одновременно с иммунодепрессантами из-за возможного фармакокинетического взаимодействия, что может влиять на ожидаемый лечебный эффект.

Одновременное применение с зидовудином (азидотимидином) усиливает образование нуклеотидов зидовудином путем различных механизмов, что приводит к повышению плазменной биодоступности зидовудина и усилению внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием Гропринозина.

случаи передозировки не выявлены. Передозировка может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и моче. При передозировке показаны промывание желудка и симптоматическая терапия.

при температуре не выше 25 °С. Срок годности после первого вскрытия — 24 сут.